包装密封完整性检漏的方法

     《美国药典1207.1》

没有一种包装密封完整性检漏或者包装密封质量测试方法是适用于所有产品包装吸引的，不同的产品包装息肉有不同的测试方法选择。通常在一个产品生命周期中吗

多种测试方法会被

采用。包装测试方法选择和完整性考虏因素会在产品生命周期的包装完整性检测中被谈及。其它的泄漏测试方法选择标准也会被广泛讨论。测试的属性和大致功能可在《1207.2>《包装完整性泄漏测试技术》中查询，以便于方法的选择。

1、包装内容物

对于泄漏测赋方法的选择，包装内容物的性质是第一决定因素。包装是否含有液体或固体成分，是否有悔性气体、空气、真空顶空或者无顶空，都会影响泄漏认试方法的选择。例如 ,通过真空衰减或者物质抽取来测试液体包装，汉‰真空条件可能会导致某些成分泄漏逾径中国化，从而堵塞气林流动并造成测‰无效。这种情况可采用电导和电容刻试，但该测试要求液体产品比包装材料更导电。

2、包装设计、组件材料和机理

不同的包装有不同的设计、不同的组件材料及不同的机理，因此包装密闭会受到影响，每个变量都影响着泄漏测试方法的选择，如下所示。

1 )刚性或软性包装

刚性(无孔)包装可以承受几种不同压力或者真空挑战条件下的泄漏测试，包括示踪液体侵入、真空衰减、物质抽取和一些示踪气体测试。但是一些软性包装只有采取特殊工具防止包装膨胀和密封被破坏的情况下才能承受不同压力的测试条件，为了保证包装内外压差条件一致，需要对包装进行限制。

2)可移动或固定组件

可移动包装组件，比如注射器活塞，在不同压力测试条件下的大多数泄漏测试程序中，可能需要固定以防止脱位(仍如，示踪波体测试，压力衰减或真空衰减测试、物质抽取测试、液下气泡测试和微生物浸泡挑战试验)

3）多聚物材料

在真空测试条件下，塑料盒一些弹性体等包装材料可能会释放挥发物，从而提高真空衰减测‰结果以及物质抽取结果，产生错误的包装泄漏测试结果。对示踪气休具有高渗透性的塑料包装可能与氦示踪气体泄漏检测不兼容，因为从包装渗活的氦气会产生措误的结果。比如被误认为存有包装泄漏或可能掩盖小泄漏。用于限制示踪气体渗透效应并将示踪气休隔离与待钡定密封区域的特殊固定装置已用于减轻这些困难。

4)金属材料

由铝箔层压材料制成的包装可能与电导和电容泄漏检测不相容，因为此泄漏方法对于相对不导电的包装材料*。然而固定注射剂瓶弹性密封件的铝盖不会妨碍电导和电容测试，及时泄漏点位于密封件和注射剂瓶瓶口之间。

5)透明或不透明材料

透明或半透明包装允浒目视检查或电磁波通过。因此，透明或半透明材料可以通过激光气体顶空分析技术以及示踪波体侵入或微生物侵入法进行队试。不透明包装不能采用那些需要对包装内容物进行目视检查的方法进行测试。

3、密封件类型和机理

有关各种产品包装系统所代表的密封件类型分类的讨论，请参阅《(1207)无菌产品包装完整性评价》中密封件类型和机理。密闭系统的设计及其防止泄漏功能(即最大允许泄漏），加上预期的缺陷类型都会影响完整性检测方法的选择。

4、最大允许泄漏限度

1)必须保持无菌和产品配方含量，不要求保持气体顶空

使用真空模式和激光气体顶空分析测试方法进行的示踪气体测试是这种类型的两个例子

2)必须保持无菌、产品配方含量和气体顶空含量对于这种产品质量类型，泄漏测试的选项包括直接检查包装顶空压力和含量，例如基于激光的气体顶空分析技术

3 )必须保持无菌，病要求产品被多次使用

这种产品质量的分类是指那些含有多剂量包装的产品一旦被最终用户使用过，需要对使用过的包装的完整性提出额外的要求。功能性测试中自密封提及的测试是一种蓝染液示踪测试，目的是为了检测密封件在刺穿后能否保持密封性以及预防大量液体泄漏。

包装密封完整性检测的方法主要分以下几种:、

1、确定性或概率性方法

1)确定性泄漏测试方法，其泄漏事件道循'可预测的连锁事件"，泄漏测星是利用易于控制和检测的物理化学技术，得到客观的定量数据。它的持征是能够在明确定义和可预X的检限度下重复地检测泄漏。

在特定的压差和或分压测试条件下，大多数确定性泄漏测试方法都依赖于通过开放性泄漏路径发生的可预测气体运动(比如，示踪气体、激光气体顶空分析、压力衰减、真空衰减或物质抽取)

电导和电容测试是一种确定性的泄漏测试方法，其方法是测试泄漏路径附近易预测液体的存在，而不是其液体的移动。

2)"概率性测试方法"本质上是随机的，因此，其结论需要更大的样本量和严格的测试条件控制才有意义。

微生物挑战测试、液下气泡测试、示踪液体测试和嗅探探针方法等属于概率性测试方法。

2、物理化学或微生物方法

1)物理化学泄漏刻试方法运用物理或者化学分析技术来测试包装的完整性。其包括确定性和概率性泄漏测试方法。微生物泄漏测试方法是概率性分析方法，其方法运用可微生物来评价测试样品的完整性。

2）泄漏测试结果信息会影响测试方法的选择，这些结果可能包括︰

泄漏途径存在检测

测试途径位置判断泄漏量的测量液体进出可能性微生物入侵可能性

提供泄漏路径位置的方法有︰电导和电容测试、液下气泡测试、示踪气体嗅探器测试

提供完整性包装泄漏率测量的方法有∶激光气体顶空分析、物质抽取、压力衰减和真空衰减以及通过真空模式的示踪气体测试

3、定量或定性分析方法

用于定量测试分析的方法有电导和电容测试、激光气体顶空分析、物质抽取、压力和真空衰减、示踪气体测试已经示踪液体测试

定性测星分析是基于对规试祥本具体质星、属性或者特征的主观观察来进行判断，包括观察连续冒泡可见证据的液下气炮测试，一级一来与染料迁移可见证据的示踪液体现试。